Acta Neuropathologica: MAP蛋白激酶p38γ降低tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默患病（AD）是最常见的身患，其特征是细胞外淡褐色含有淀粉样复合物β（Aβ）和由神经系统tau复合物密切相关的钙离子缠结。尽管我们对疾患病机制的忽略大幅提较低，但是通过凋亡Aβ或其从淀粉样样前质复合物（APP）之前机械加工来外科手术AD的法则在大型临床试验之前未值得注意的益处。因此，在在对疾患病机制和外科手术发展的揭示主要集之前在tau。AD的各个方面可以在神经系统之前隐含有机质APP的活质数学方法之前透过利用计算机。APP转RNA活质展现为淀粉样淡褐色的透过性沉积。

我们以前已经证明，位点抗原tau底物可以抑制淀粉样复合物β（Aβ）诱导的危险性路径。神经系统后有丝分裂原激活复合物（MAP）还原酶p38γ抑制了糖类-205（T205）上tau的位点抗原底物。使用分子生物学的法则，我们利用这种神经保护机制来缓解两种Aβ相反的AD活质数学方法在中叶无意识弱点收尾的无意识。tau之前凋亡T205的神经系统后还原酶p38γ活性的减小降低了有症状的Aβ抑制的AD数学方法的无意识弱点。用野生型人tau或底物弱点tau T205A透过的私营化实验指出，T205修饰对于p38γ的三角洲效应至关重要，p38γ可以防止APP转RNA活质的无意识身心。此外，对活质MaptRNA之前T205密码子的RNA组编辑指出，抑制tau之前的双侧链对APP转RNAAD活质的无意识弱点不具备这两项的调节发挥作用。在隐含非禽流感tau的tau转RNA活质数学方法之前，通过RNAp38γ遗漏抑制p38γ活性的保护发挥作用，使tau不具备危险性，并加剧有机质Aβ遗漏时无意识特性损害。因此，我们认为，调节神经系统p38γ的活性是一种内在的tau相反性外科手术法则，可以增强中叶身患患病人的损害概念化。

法则：从皮质组织之前纯化神经系统质的法则如前所述。简单地说，使用预先汽化的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇原料苯甲酸之前均匀化。通过离心（1400g，10min，4°C）拔除匀浆后，将颗粒新的漂浮在原料苯甲酸之前并再度离心（1400g，10 min，4°C）。分拆上清液，再度离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒新的漂浮在原料苯甲酸之前，顶层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet新的漂浮在5%的Ficoll之前，在13%的Ficoll上顶层，在4°C下以45000g下离心45分钟。得来图形界面（神经系统质），在5%的Ficoll之前酒精，45°C下离心，得来上清液（非神经系统）并在pH8苯甲酸之前洗涤沉淀并新的漂浮在pH8苯甲酸之前，从而密切相关粗的神经系统质裂解物。在制取用于复合物质马尔季尼夫卡的容器之前，定量相同糖类的复合物质浓度。

综上所述，我们的研究指出，通过神经系统后还原酶p38γ凋亡位点抗原tau底物是一种潜在的外科手术法则，可有除此以外Aβ诱导的AD活质数学方法的无意识身心。通过分子生物学载质减小p38γ的活性是安全的，并且不能促进tau患病理学扭转，包括在较低tau准确度完全。再度，我们挖掘出p38γ在考虑到较低Aβ准确度的完全限制了tau相反性无意识损伤，拥护p38γ对tau危险性的各种因素。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).