2017 版指南可选：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

磷-共计运亚基-2 抗病毒（SGLT-2i）一种新型的吗啡降糖药；也，还包括达格列净、长泰列净和坎格列净等，其里面达格列净和长泰列净从未在里面国港交所。

而在 2017 海外版《里面国 2 型白血病防治须知》里面，SGLT-2i 从未被纳入降糖治疗法药；也。那么，对于 SGLT-2i，临床研究者医生如何药尽其用？运可用于时有哪些提醒事项？

重在促进粪糖小肠

生理情况下下，每日内管壁晶状体大约 160～180 g ，随后在桡骨膀胱依然显然被重吸收回去肠胃。重吸收由心脏里面的两类运体相互配合顺利完成。

运体一类是座落心脏内管壁管腔管壁的介导水肿无意运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落心脏内管壁基侧管壁的介导易化传播运亚基（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其里面 90% 的重吸收由座落桡骨心脏 S1 段的 SGLT-2 顺利完成，悉数的 10% 由座落 S3 段的 SGLT-1 顺利完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与开放性结合运亚基，有效性抑制心脏近曲膀胱 SGLT-2 的活性，减小心脏内管壁对的重吸收，提高粪里面的小肠，从而达到降更高更高血糖的目标。

运可用于及早

关于 SGLT-2i 的运可用于及早，必须把握三点。

1. SGLT-2i 适可用 2 型白血病，单用或标靶原则上可。

2017 海外版《里面国 2 型白血病防治须知》破例，在家庭方式则干预新，二甲双醯单药治疗法不达标时，即可选择标靶 SGLT-2i。后续治疗法里面可与其他任何一种降糖药；也标靶（三幅 1）。

三幅 1 2017 海外版《里面国 2 型白血病防治须知》降糖治疗法梯度

2018 英美两国白血病该学会（ADA）须知敦促，二甲双醯没法一般来说时，可选择还包括 SGLT-2i 在内的其它吗啡降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 很难疑问。

2. 分割横膈管壁粥样硬化性心脏结核病（ACVDS）者的运可用

ADA 须知敦促对于分割横膈管壁粥样硬化性心脏结核病（ACVDS）者，除了重新考虑家庭方式则及二甲双醯治疗法，在几周的治疗法里面确实重新考虑标靶能减小主要连带心脏结核病（CVD）重大事件以及心脏被害的药；也，比如 SGLT-2i 长泰列净（事实准确度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者显示，长泰列净的治疗法与全因被害、心脏被害、心脏病变、高血压、肾脏上升和终末期肾病频发的几率上升方面，提示长泰列净对分割心脏结核病的白血病病人有着心脏及心脏保护作用。

英美两国 FDA 已批复长泰列净降更高 2 型白血病分割 CVD 病人心脏被害几率的预防性。

欧盟执委会也批复了长泰列净在简要里面标明有着遏制更高血糖与降更高心脏被害几率的双重效用。坎格列净也有心脏及心脏保护作用，但方面适应将证拒绝接受批。

3. SGLT-2i 还有着抑制磷离子重吸收、轻度利粪作用，以及时更作用，所以对于分割肥胖、糖粪病的 2 型白血病病人也是一剂小儿。

词使用量

以全国性港交所的达格列净和长泰列净为例，谈谈词使用量。

原则上应将从小静脉注射起始吗啡，分别为 5 mg 和 10 mg，根据更高血糖遏制的供给和前提一般来说可变动至最大静脉注射 10 mg 和 25 mg，每日一次吗啡（通；也早晨），进餐或餐后原则上可摄入。

还要提醒，开始 SGLT-2i 治疗法之前必需分析报告肝肾脏情况下。

•在轻里面度肝脏不户内无必需变动静脉注射，在重度肝脏不全的 2 型白血病病人里面数据资料可用，不敦促运可用于。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定准确度的估计内管壁晶状体率（eGFR）。根据肾脏立即前提运可用于达格列净和长泰列净（列于 1）。治疗法过程里面每年至少检测 1 次检测肾脏，功用逐渐上升并背离与里面度肾脏不户内，必需每年检测 2～4 次肾脏，以便变动。

•儿童青年人及孕妇和哺乳妇女里面无运可用于 SGLT-2i 的数据资料，惟不破例此类人群运可用于。

列于1 达格列净和长泰列净在肾脏不户内的运可用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

静脉注射

达格列净

≥ 60

不变动静脉注射

30-60

不破例

＜30

禁用

长泰列净

≥ 45

不变动静脉注射

＜45

禁用

列于 1 达格列净和长泰列净在肾脏不户内的运可用于

连带反应将，应将对有方

对于 SGLT-2i，哪些连带反应将必需注目？应将对有很难方法？

1. 脊柱有性道感染者

脊柱有性道局部的浓度导致频发细菌和霉菌感染者的从中提高。在女同性恋多里面为绿脓杆菌病、外阴炎等，大部分频发在病患的初始 4 个月初内；在男性里面多为绿脓杆菌性炎和包皮炎，；也频发于治疗法后 1 年内。有感染者结核病巨著的病人致死率急剧下降。

适时：病患前询问病巨著，半年内重复频发脊柱有性感染者的病人不破例运可用于。治疗法过程里面更是是治疗法第一个月初必需注目有很难脊柱和有性道感染者可能，如频发感染者，必需抗感染者治疗法，同时惟停 SGLT-2i，感染者救活后继续运可用于。叮嘱病人提醒与生俱来外卫生，适量井水，保持小便通畅。

2. 更高更高血糖

SGLT-2i 显然与皮质醇或磺脲类药；也标靶时，更高更高血糖频发几率提高。

适时：与皮质醇或磺脲类药；也协同运可用于时，提醒变动皮质醇或磺脲类药；也的静脉注射。

3. 白血病躁郁症酸里面毒（DKA）

非；也少见。

大多数 SGLT-2i 方面的 DKA 病例频发于皮质醇不够的白血病病人里面，比如 SGLT-2i 临床研究者试验里面的 1 型白血病病人以及病程极短的 2 型白血病等。

诱因多为手术、过度群众运动、心肌梗死、极更高碳水化合；也摄入等应将激重大事件、有些病人标靶皮质醇的病人皮质醇如此一来过快。

部分 SGLT-2i 方面的 DKA 腹泻不典型。SGLT-2i 降更高的小肠阈值，所以治疗法长期极短时间或轻微急剧下降的更高血糖没法排除 DKA。

英美两国临床研究者甲状腺外科医生理事会（AACE）/英美两国甲状腺学院（ACE）在其看法声明里面，将这种极短时间或轻微急剧下降的更高血糖（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 亦称「更高于预估更高血糖准确度的 DKA」，并不一定极易被诊断。

适时：为减小 DKA 几率，敦促在择期手术、连续不断体力活动前 24 h 停运 SGLT-2i。应将避免停运皮质醇或过度如此一来，对于先行手术或大的应将激情况下必需立即停运 SGLT-2i，运可用于 SGLT-2i 长期避免过多乙醇摄入和极更高碳水化合/生酮肉类（如高酶、更高碳水化合；也肉类）。

SGLT-2i 治疗法长期如病人出现和 DKA 方面的腹泻，如黄疸、呕吐黄疸、乏力、头晕等，必需重新考虑有很难 DKA，并检测血心脏和横膈管壁血含水，以明确诊断。诊断为 DKA 的病人应将立即停运 SGLT-2i，对症处理过程。

4. 更高血使使用量/更高血压

由于 SGLT-2i 提高磷盐从粪里面的小肠，以及粪糖排出增多，粪量也会自此提高，自此而来的是使使用量减小，还包括更高血使使用量和更高血压，但频发率更高。更是是肾脏不全病人、老年病人、收缩压偏更高者或正在摄入炎肥大利粪剂的病人。

适时：病患前，分析报告病人血使使用量情况下。血使使用量减小者应将在血使使用量得到纠正后开始治疗法，治疗法后检测腹泻和病症。

5. 更高密度脂亚基朝天（LDL-C）急剧下降

必要不明。动；也研究者发现 SGLT-2i 下调 LDL 酶列于达，减小 LDL-C 代谢。

适时：根据必需检测血脂，必要性时协同调脂治疗法。

此外，在临床研究者试验和药；也港交所后还报告了其它连带重大事件，如急性肾损伤几率、骨折（坎格列净）、腿部几率（坎格列净，FDA 从未给予黑框提示）等，虽然药；也与连带重大事件前提存在因果关系仍待研究者，但临床研究者上还是务必提醒。

作者：徐乃佳（主治外科医生）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

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3. 纪立农，姚立新，姚晓蕙，等. 磷-共计运亚基 2（SGLT-2）抗病毒临床研究者合理运可用里面国专家敦促. 里面国白血病月刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王杨树，；也宝成.SGLT-2 抗病毒可用 2 型白血病病人的里面国事实. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净药；也简要.

总编辑： 董玥廷